291年，贾南风指使亲信闯入杨府，直接将杨骏从马厩中拖出，处死并夷灭了他的三族。杨骏，身为晋朝的权臣，掌握着京师兵马，地位显赫，却因为缺乏决断力，最终败给了贾南风，连带整个家族的命运也因此毁于一旦。 杨骏出自弘农杨氏，是杨皇后（杨芷）的父亲。回溯到274年，杨艳皇后病重，临终时，她紧紧抓住晋武帝的手，语气急切地叮嘱：杨芷是我堂妹，请您一定要善待她，册封她为皇后。杨芷登上了皇后的宝座，而杨骏则顺势成为了国丈，名声显赫，权力滔天。可惜的是，杨骏虽然高居权力巅峰，却并未展现出真正的能力，反而心高气傲，图谋独揽大权，却轻视了贾南风，这一切注定为他招致了灾难。
贾南风，原本为司马衷的太子妃，后成为晋武帝的儿媳。她相貌平平，性格狠毒，但对于朝政的掌控却颇有兴趣，这一切都与杨骏的野心发生了冲突。276年，贾南风因杀害一名怀孕的宫女而遭晋武帝震怒，晋武帝一度想废除她。杨芷却出面为她求情：贾南风年纪尚轻，缺乏经验，陛下请再给她一次机会。杨芷的宽容，暂时让贾南风躲过了这一劫，但她并未意识到，自己不过是杨芷设下的一个圈套，内心反而怀恨在心。杨芷时常以婆婆的口吻告诫贾南风，要她收敛锋芒，但这也无形中加深了贾南风的怨恨。 到了290年，晋武帝的生命即将走到尽头，深知杨骏能力不足，无法承担起托孤重任。为了确保国家的稳定，晋武帝让中书省起草一封诏书，召汝南王司马亮入宫。但杨骏为了一人之私，竟安排延迟发出诏书，甚至派出亲信张邵带兵捉拿司马亮，意图将其除掉。司马亮机警察觉，急忙离开京师，杨骏却没有继续追赶，错失了最佳时机。 晋武帝驾崩，杨骏依照惯例，理应成为辅政大臣，掌控朝政。此时，手握皇帝玉玺，杨骏理应信心十足，殊不知他不过是一个没有果敢决策的软弱人物。朝政大权落入他的手中，杨骏因自信而产生了过分的自大。然而，司马衷不仅头脑简单，而且身边的权臣们也早已对杨骏心生不满。作为皇后，贾南风虽手握名分，却始终未能掌握实权，心中不免生出诸多不满。 贾南风胸怀大志，既有远见也有谋略，她决定借机反击杨骏，抢夺权力。尽管京城的兵马暂时由杨骏控制，然而杨骏的软弱和孤立无援，给了贾南风可乘之机。杨骏的错误在于，他太过自信，忽视了贾南风潜藏的野心和她背后未曾显露的实力。 杨骏低估了贾南风的狠厉，也未曾意识到自己根基的脆弱。虽然他凭借女儿杨芷的身份一度掌握了权力，但由于他出身较低，又缺乏深厚的家族支持，根基始终动摇。杨骏在权力面前，始终未能认清自己的不足，常常在决策中优柔寡断，甚至轻视了同僚。最终，他的态度和行为激怒了李肇和孟观这两个在朝廷中地位低微却能接近皇帝的官员，也为贾南风争取了筹码。 李肇与孟观联手，经过一番筹划后，决定联络汝南王司马亮和楚王司马玮来为自己提供支持。司马家族在朝中的地位一直被杨骏排挤，无法参与决策，心中的不满早已积压。年轻气盛的司马玮直接表示支持贾南风，并请求进入京城。杨骏对司马玮的举动未能警觉，反而允许他进入京城，以为自己可以加以控制。殊不知，这一决定正是为贾南风制造了可乘之机。 司马玮进京后，立刻与贾南风及其盟友密谋，准备行动。经过一番紧张筹划，孟观与李肇带着消息急匆匆闯入司马衷寝室，将昏睡中的皇帝拉起，急忙要求他签署诏书，宣布杨骏谋反，调兵马进京救援，捉拿反贼。毫无反应的司马衷在一众人的指点下，只得照着草拟好的文稿签字。随即，贾南风派兵联合司马玮、司马鲧等人，迅速向杨府进发。 然而，杨骏的软弱最终酿成了灾难。若他在此时有足够的果敢，手下有足够的兵力，完全可以平息叛乱，但他却选择了妥协。此时，谋士朱振建议：不如火烧龙云门，向他们示威，再调兵马包围皇宫，迫使他们交出反贼。可惜，杨骏依旧迟疑不决，称龙云门为文物，未能采纳朱振的建议。 杨骏没有意识到自己已经陷入了困境，终于，在他的软弱与犹豫下，他的支持者纷纷逃离，士兵溃散，最终，司马鲧的部队闯入杨府，杨骏试图逃入马厩藏匿，但还是被抓住，乱棍打死，三族被满门抄斩。杨骏的亲信，包括杨珧、杨济等人，也全部被夷灭三族。 杨太后也未能幸免，贾南风命人将她囚禁，最终活活饿死。杨芷痛悔当初没有听从晋武帝的忠告，若当时将贾南风废除，或许今日一切都不会发生。
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